덱스메데토미딘 전달을 위한 카르복시메틸 키토산-기반 나노운반체: 저산소증-재산소화-손상된 H9c2 심근세포 억제
Huet al. 식물 유래 생리활성 분자(화합물 1)와 합성 저분자(화합물 2)를 사용하는 이중-변형 전략을 채택했습니다. 화합물 1에는 에스테르화를 통해 담체의 친수성과 항산화 잠재력을 향상시키는 풍부한 하이드록실 및 카르복실 그룹이 포함되어 있으며, 질소 헤테로사이클과 방향족 부분이 풍부한 화합물 2는 아미드화를 통해 pH{8}}반응 특성을 도입합니다. 이 수정 전략은 캐리어의 용해도, 안정성 및 기계적 강도를 향상시킬 뿐만 아니라 ROS 감도와 잠재적인 타겟팅 기능을 부여합니다.
선택성이 매우 높은 덱스메데토미딘(DEX)2-아드레날린 수용체 작용제는 중환자실(ICU) 진정에 사용하기 위해 1999년 미국 식품의약국(FDA)에서 처음 승인되었으며 이후 수술 전후 관리 및 시술 진정에 널리 적용되었습니다. 진정 및 진통 특성 외에도 DEX는 항염증 및 항산화 메커니즘을 통해 심장 보호 잠재력을 입증했습니다. 그럼에도 불구하고, 임상적 효능은 차선의 생체 이용률과 용량-의존적인 전신 부작용으로 인해 제한되는 경우가 많습니다. 최근 발전에 따르면 DEX를 생체 적합성 및 자극{9}}반응성 담체로 캡슐화하면 약물 안정성이 향상되고 순환 시간이 연장되며 치료 성능이 향상될 수 있습니다.
이러한 근거를 바탕으로 우리는 향상된 수용성, 구조적 안정성 및 페롭토시스(ferroptosis) 표적화 능력을 통합한 이중-수정 CMC 나노캐리어(1-CMC-2@DEX)를 개발했습니다. 이 시스템은 pH-반응 방출을 가능하게 하고 뛰어난 생체 적합성을 나타내며 산화 스트레스를 줄이고 미토콘드리아 기능을 회복함으로써 저산소증/재산소화-유발 페롭토시스를 효과적으로 완화합니다. 이전 키토산- 및 메조다공성 실리카- 기반 담체와 비교하여 이 나노 플랫폼은 더 높은 약물 로딩 효율성, 더 효과적인 제어 방출 및 MIRI에 대한 질병별 표적화를 나타내며 생체고분자 공학과 페롭토시스 지향 약물 전달을 결합한 혁신적인 치료 접근 방식을 제시합니다.
